Question:
Les développements récents peuvent-ils améliorer la synthèse totale du B-12?
PKG
2012-04-26 00:56:26 UTC
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La synthèse totale de la vitamine B-12 par Robert Burns Woodward et Albert Eschenmoser a plus de 30 ans. À l'époque, elle était considérée comme une référence dans le domaine.

Avec les développements actuels (ex: métathèse des oléfines, catalyse au palladium, etc.) est-il possible d'optimiser cette synthèse?

Par "optimiser", je veux dire réduire le nombre d'étapes de la synthèse.

Deux réponses:
#1
+11
james_ash
2012-07-12 05:22:32 UTC
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Presque certainement, oui. Les applications des méthodes modernes de synthèse organique ont considérablement raccourci les voies de synthèse pour des cibles auparavant "intimidantes" telles que la strychnine voir Vanderwal, les tétracyclines Myers et les alcaloïdes pyrroloindoles Movassaghi, pour n'en citer que quelques-uns - et les efforts récents de Baran et White sur l'activation CH des alcanes ont déjà donné des synthèses plus efficaces de nombreux terpènes polycycliques complexes. Il n'y a aucune raison de penser qu'une amélioration significative ne pourrait pas se produire pour la chlorophylle ou la vitamine B12. En fait, l'absence de chlorophylle ou de vitamine B12 des efforts de synthèse modernes représente un peu une tache aveugle; il se pourrait bien qu'une nouvelle chimie puisse être découverte dans le processus. Bien que ce décalage de 1,16 hydrure d'Eschenmoser soit difficile à battre :-)

Je n'appellerais pas cela un angle mort. La synthèse a été faite, la recherche d'une meilleure voie serait faite s'il y avait un intérêt pour la synthèse industrielle. Être le deuxième pour s'amuser n'est pas prometteur. Connaissez-vous le deuxième homme à gravir le mont Everest?
La synthèse totale fonctionne de cette façon: être le premier ou être le meilleur. Parfois (souvent!), La première synthèse n'est pas toujours la plus efficace. Les chimistes organiques universitaires utilisent la synthèse totale comme «pierre à aiguiser» pour le développement de nouvelles méthodes. La strychnine a été synthétisée de plus de 15 manières différentes; la morphine également. Ce que je dis, c'est que le développement de méthodes et la recherche en synthèse totale ne sont pas * directement * liés aux besoins de synthèse industrielle. Indirectement, cependant, c'est la recherche fondamentale qui fait avancer le domaine.
#2
+7
F'x
2012-04-26 02:47:35 UTC
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Une bibliographie pour les synthèses totales de vitamine B 12 ou de toute autre cobalamine se révèle infructueuse. En fait, toutes les références se révèlent être à la célèbre synthèse historique, mais je n'ai pas pu trouver beaucoup de travail (aucun travail, en fait) sur les synthèses totales, ni même des propositions de nouvelles voies de synthèse. Peu de choses ont été accomplies depuis.

Ceci est en partie dû au manque de besoins pratiques. Il existe de nombreuses molécules difficiles à synthétiser, et la vitamine B 12 est actuellement produite au niveau industriel par fermentation bactérienne. De Wikipedia:

Les espèces Pseudomonas denitrificans et Propionibacterium shermanii sont plus couramment utilisées aujourd'hui. Celles-ci sont fréquemment cultivées dans des conditions spéciales pour améliorer le rendement, et au moins une entreprise […] a utilisé des versions génétiquement modifiées de l'une ou des deux de ces espèces. Étant donné qu'un certain nombre d'espèces de Propionibacterium ne produisent ni exotoxines ni endotoxines et sont généralement considérées comme sûres (ont obtenu le statut GRAS) par la Food and Drug Administration des États-Unis, elles sont actuellement préférées par la FDA des organismes de fermentation bactérienne pour la production de vitamine B 12 .


Une bonne référence récente au sujet de sa synthèse serait: KC Nicolaou et EJ Sorensen, " Vitamin B12 »dans Classics in Total Synthesis , VCH: New York, 2003.

C'est bon à savoir, mais cela ne répond pas directement à la question. En même temps, je ne pense pas qu'il puisse y avoir de réponse définitive à cette question. Vous devrez vous concentrer sur une série particulière d'étapes de la synthèse pour savoir si elles peuvent être effectuées mieux / plus rapidement avec les méthodes actuelles. Pour moi, la question n'est pas trop localisée mais en fait trop large.


Ce Q&R a été automatiquement traduit de la langue anglaise.Le contenu original est disponible sur stackexchange, que nous remercions pour la licence cc by-sa 3.0 sous laquelle il est distribué.
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